单链抗体介导的靶向siRNA抑制乳腺癌骨转移的研究

乳腺癌骨转移占乳腺癌远处转移的70%，其中22% 乳腺癌HER2 和CXCR4 共表达。CXCR4在乳腺癌生长、血管形成和骨定向转移中起重要的作用。利用RNA干扰（RNAi）技术可以成功实施对CXCR4的高效抑制，但由于缺乏有效的靶向给药系统限制了其在肿瘤治疗中的进一步应用。本课题在已有高亲和力的人源性抗HER2单链抗体e23sFv的基础上,将其与具有DNA结合功能的鱼精蛋白片段融合，构建单链抗体介导的靶向输送系统。siRNA与该系统结合后，在抗体的引导下到达HER2阳性的肿瘤细胞，并随抗体内化入细胞，进入RNAi通路，靶向抑制CXCR4表达。利用这一策略进行siRNA的靶向输送，将实现有效地抑制肿瘤生长和转移效果，同时避免siRNA大量应用时所产生的"脱靶"效应和非特异性免疫反应。这种策略有望发展成为对HER2和CXCR4共表达的乳腺癌骨转移的行之有效的辅助性基因治疗方法 。