IL-11Rα靶向性近红外荧光探针检测肿瘤早期骨转移的探索

个体化分子治疗的成功依赖于对疾病标志物的准确检测。然而至今为止，对于骨转移的早期检测并没有特异性探针。鉴于此拟研制靶向特异的光学造影剂用于分子影像学研究。研究表明白介素11在早期骨转移中起重要作用。在该研究中计划如下：①化学合成IL-11模拟物环九肽（CGRRAGGSC），将其整合到近红外染料(IR-783)上用于光学成像；②阐释肽共轭化合物与人乳腺癌和前列腺癌细胞系表达的IL-11受体α的体外结合特性；③在乳腺癌和前列腺癌异种移植骨转移模型中用光学平面成像的方法证明共轭化合物在体内试验中的特异性；④寻找体内试验中影像学数据与免疫组化、显微镜检查所得结果的相互关系；⑤确定光学造影剂的体内分布和药代动力学特性并确定诊断时达到光学成像敏感度的使用剂量。如果分子影像技术能作为一种更为灵敏的骨转移检测手段，不仅有助于骨转移的个体化治疗，同时为前列腺癌和乳腺癌骨转移的早期诊断提供了一个筛选工具

个体化分子治疗的成功依赖于对疾病标志物的准确检测。然而至今为止，对于骨转移的早期检测并没有特异性探针。鉴于此进行靶向特异的光学造影剂用于分子影像学的研究。该课题的完成取得了如下成果：1）合成了IL-11拟似物环九肽（CGRRAGGSC），并与近红外染料IR-783用于光学成像；2）体外试验证实了肽共轭化合物能与人乳腺癌细胞系MDA-MB-231、人骨肉瘤细胞系SOSP-9607表达的IL-11受体α结合并内化入细胞；3）在乳腺癌异种移植骨转移模型中用光学平面成像的方法证明了共轭化合物在体内试验中的特异性，表明了造影剂对IL-11Rα阳性肿瘤细胞的靶向性；4）从病理学水平证实了体内试验中影像学数据与免疫组化、显微镜检查所得结果的相关性；5）确定了光学造影剂的体内分布和药代动力学特性，确定了诊断时达到光学成像敏感度的使用剂量。研究表明分子影像技术能够作为一种更为灵敏的骨转移检测手段，在这一过程中，白介素11受体α及其靶向性造影剂必将起着积极的作用。这不仅有助于骨转移的个体化治疗，同时为乳腺癌骨转移的早期诊断提供了一个筛选工具。