体液免疫介导的移植肾微循环损伤及其发病机制研究

体液免疫介导的微循环损伤，包括肾小球炎/肾小球周围毛细血管炎和移植肾肾小球病，是晚期移植肾失功的最主要原因，占全部失功原因的63%。我们的前期研究显示移植肾组织中Th/Th2转录因子T-bet/GATA3的表达同微循环损伤的发生有关，肾小球炎/肾小球周围毛细血管炎病变与局部T-bet的表达上调有非常好的相关性。本研究将从移植肾组织中Th/Th2的失衡为切入点，探讨微循环损伤的免疫病理学特点及发病机制，从组织和血液、尿液中Th/Th2转录因子、Th/Th2细胞因子产物、相关趋化因子表达等各个层面解释微循环损伤的发生机制，并从抗体的水平和性质、血管内皮细胞损伤、足细胞损伤、效应T细胞的表达等方面，结合重复肾活检，深入研究移植肾肾小球病特征性双轨样病变的形成过程与机制。本研究将推进人们对体液性排斥发病机制的认识，为最终改善肾移植的远期预后创造条件。

研究工作按计划顺利进行，项目负责人在国际大环境不利的情况下，取得了一系列成果,并得到了国际同行的认可。资助期间共发表学术论文13篇，其中SCI收录9篇，包括J Am Soc Nephrol 1篇, Kidney Int 2 篇、Plos ONE 1 篇，Clin Devel Immuno 3篇等。研究结果得到了包括New Engl J Med在内引用，Kidney Int两次为研究成果配发专家述评。学术水平得到国际同行认可，当选国际肾脏病学会（ISN）青年工作委员会委员（全球共12人，2011-），ISN Mentorship Program导师团成员，2013年当选国际肾脏病学会Task Force委员会委员（全球共9人），并应邀担任Transplantation等三本国际期刊编委，SCI期刊Clinical & Developmental Immunology移植特刊客座主编，在2013年世界肾脏病大会（WCN2013）应邀担任移植专场的分会场主席，并担任青年论文评奖委员会的共同主席。. 主要成果包括：1) 发现移植肾组织中转录因子T-bet、GATA3在移植肾排斥中起着至关重要的作用，可能决定移植肾排斥的类型，T-bet表达在体液性排斥的特征性病变-微循环炎症的发生机制中起了关键的作用。2）发现术后新产生的抗内皮细胞抗体而非术前预存的抗内皮细胞抗体同移植肾排斥的关系更大，提示抗内皮细胞抗体的特异性在其致病机制中起着关键的作用。3）揭示了在肾移植术后蛋白尿患者中，绝大多数都存在免疫学相关病变，并且这些病变同预后密切相关。这一发现对目前国际上通行的移植后蛋白尿治疗方法提出了质疑，并对改善此类患者的预后提出了新的方向。. 另外，本人在基金资助期间，培养硕士研究生一名，毕业前已发表SCI论文两篇。