MICA抗体介导移植肾损伤免疫病理学及发病机制研究

抗MICA抗体作为新被人们所认识的抗体在肾移植领域越来越引起人们的重视，抗MICA抗体可以影响移植物的长期存活已经被人们所认识。但MICA抗体引起移植物损伤的过程、临床特点、介导移植物损伤的病理特点尚不为人们所认识。尤其是在MICA抗体引起移植物损伤的发病机制方面尚不清楚。本研究借助本单位长期所积累起来的肾移植受者血清库、大量移植肾常规活检以及指征性肾活检的标本，通过详尽的病理检查（光镜、免疫荧光、免疫组化、电镜），多种细胞因子、蛋白质组学的检测、完善的随访机制以及MICA抗体的长期监测，对MICA抗体引起移植物损伤的临床特点、病理学改变特征、进行观察研究。同时通过MICA抗体水平、HLA抗体水平、补体激活、细胞因子、内皮细胞功能等方面探讨MICA抗体引起移植物损伤的发病机制。

MICA抗体介导移植肾损伤免疫病理学及发病机制研究中，我们初步完成研究设想。研究期间通过改进MICA抗体检测方法，对于MICA检测假阳性能够进一步进行鉴别。通过研究发现在普通尿毒症患者中MICA阳性发生概率为2.9%，而术后MICA阳性患者概率为9.6%，术前术后差异显著。术后移植肾功能稳定患者中MICA阳性概率为3.85%，而移植肾功能损伤组患者中MICA阳性率11.3%明显高于功能稳定组，提示在移植肾功能损伤组患者中更易出现MICA阳性。术后MICA阳性并非单独出现，66.7%的MICA阳性与HLA-I类、II类抗体伴随出现。术后常规活检患者中MICA阳性率为3.57%，且MICA抗体表现为低滴度阳性（500<MFI<2000）。常规活检MICA阳性患者病理中并未出现排斥反应病理改变。而接受指征性肾活检患者中MICA抗体阳性率为7.14%（7/98）。指征性肾活检MICA阳性患者中57%(4/7)病理提示为抗体介导排斥反应。.由于研究时间限制，术前MICA抗体阳性患者接受肾移植术后排斥反应发生情况尚无法得出明确结论需要更多观察病例。MICA抗体对移植物长期存活的影响尚需更多时间观察。