负相调控Notch/Id在血管壁EPCs增殖分化及血管损伤修复中作用

研究表明成体干细胞- - -内皮前体细胞在血管损伤修复中起重要作用。新近发现除骨髓外，局部血管组织也是内皮前体细胞的重要来源，但是调控血管组织内皮前体细胞未分化/分化状态、启动血管损伤修复的内部机制尚不清楚。HLH家族成员Id是抑制细胞分化的负性转录调控基因，Notch是一类进化保守的经典分化抑制信号，结合国内外文献和我室前期工作我们设想：Id基因及Notch信号是血管壁内皮前体细胞分化、血管损伤后修复的重要负相调控机制。据此，本项目拟利用血管壁细胞三维培养和颈动脉球囊损伤模型，探讨血管壁内皮前体细胞参与血管损伤修复作用以及Id1、Id3和Notch信号的调控机制，并从细胞水平研究Id1、Id3对内皮前体细胞增殖、分化及功能的影响，证实Notch介导血管壁细胞间相互作用、是Id1、Id3的上游信号途径。研究结果将为探索内皮细胞再生机制，促进损伤血管内皮有益再生和治疗血管性疾病提供新思路。