CCN1诱导血管壁内皮前体细胞分化参与血管损伤修复的作用及机制研究

研究表明成体干细胞- - -内皮前体细胞在血管损伤修复中起重要作用。新近研究发现除骨髓外，局部血管组织也是内皮前体细胞的重要来源，但诱导血管壁内皮前体细胞分化、启动血管损伤修复的微环境信号机制尚不清楚。基质信号蛋白CCN1是调控血管系统分化发育的关键微环境因素，结合国内外文献和我室前期工作我们设想：血管损伤后，局部CCN1被激活并通过分化抑制因子Id1在转录水平调控血管壁内皮前体细胞（也包括"归巢"到损伤局部的骨髓源内皮前体细胞）分化，参与损伤后修复。据此，本项目拟利用颈动脉球囊损伤模型和血管壁细胞三维培养，分别从整体动物和细胞水平，探讨CCN1诱导调控血管壁内皮前体细胞分化、参与血管损伤修复的作用及其机制。研究结果有望为探索内皮细胞再生机制，促进损伤血管内皮有益再生和治疗血管性疾病提供新思路。

内皮前体细胞在血管损伤修复中起重要作用。除骨髓外，局部血管组织也是内皮前体细胞的重要来源，但诱导血管壁内皮前体细胞分化、启动血管损伤修复的微环境信号机制尚不清楚。本项目通过颈动脉球囊损伤模型和体外功能试验证实：损伤血管局部基质信号分子CCN1促进血管壁内皮前体细胞分化、加速损伤血管再内皮化及功能修复, 分化抑制因子Id1介导参与了CCN1对血管局部内皮前体细胞的调控作用。本研究结果发表SCI文章5篇，为探索内皮细胞再生机制提供了新的线索，为促进损伤血管内皮有益再生和治疗血管性疾病提供新思路。