核苷类抗生素A201A的全合成研究

Nucleoside antibiotic A201A, originally isolated from Streptomyces capreolus NRRL 3817, represents potent inhibitory activities against Gram-positive bacteria and Gram-negative anaerobic bacteria. The structure of A201A is comprised of isomerized nucleoside, p-coumaric acid, fucose and rhamnose. It is notable that the five-membered exo-glycal moiety derived from fucofuranoside in A201A is unique among all known compounds, therefore leads to a significant challenge for chemical synthesis. In this project, we aim to develop an efficient approach to the unique exo-glycal moiety and the total synthesis of A201A. The accessibility of A201A can greatly support the future studies of its congeners and inhibition mechanism.

A201A是从细菌Streptomyces capreolus NRRL 3817中分离得到的一种核苷类抗生素，对革兰氏阳性细菌和厌氧性的革兰氏阴性细菌有着强烈的抑制作用。A201A由异构化的核苷、p-香豆酸、岩藻糖和鼠李糖组成。其中由呋喃型岩藻糖异构化而成的五元环外糖稀结构，在目前所发现的化合物中是独一无二的，给化学合成带来极大的挑战。本项目将克服A201A合成中的难点，完成A201A的首次全合成，为后续的衍生化和抑制机理研究提供基础。

A201A是一种核苷类的抗生素，对革兰氏阳性细菌和厌氧的革兰氏阴性细菌有着强烈的毒性，在生物和医药等方面有着很好的研究价值和应用前景。在本项目中，我们按计划完成了A201A的首次化学全合成工作（总共47步），提供了一种利用化学方法构建呋喃糖环外烯醚结构的方法，为此类化合物的药物开发提供了基础。在此研究过程中，我们还发现了一种温和并且环境友好的氢化裂解条件下的呋喃糖烯Ferrier II型重排反应，为合成环戊酮及多羟基环戊烷提供了一种新思路。