咖萨因型二萜生物碱和菲骈吲哚里西啶类生物碱的抗肿瘤信号转导通路研究

首次发现咖萨因型二萜生物碱和菲骈吲哚里西啶生物碱具有抑制MAPK信号转导通路的作用，从而抑制肿瘤细胞增殖。选择活性强的化合物进行MAPK、PI3K和STAT信号转导过程研究，阐明其在肿瘤细胞增殖与分化、侵袭和转移及凋亡中的作用机制，并比较这两类生物碱在肿瘤细胞信号转导方面的异同点，分析其结构与信号转导过程的关系，总结结构与活性之间的规律。同时扩展这两类化合物的获取途径，一方面以活性强的化合物为母体，进行结构修饰，改变其取代基，得到20～25个衍生物；另一方面从植物生源途径，对格木叶、种子的抗肿瘤活性成分进行研究，发现结构新颖的化合物8～10个，为创新药物研究提供物质基础。