菲骈吲哚里西定类生物碱抗肿瘤活性构效关系及作用机理研究

在寻找抗肿瘤药物先导化合物过程中，先后对萝摩科娃儿藤属植物卵叶娃儿藤和三分丹进行系统研究。体外活性筛选表明，从中分离得到的菲骈吲哚里西定类生物碱具有显著的抗肿瘤活性。进一步对分离得到的生物碱活性研究结果表明，母核上取代基的变化对该类化合物的抗瘤谱有很明显的影响,且敏感瘤谱是目前难以治疗的肝癌和肺癌。并且取代基的改变明显影响了该类生物碱的毒性和副作用。该类生物碱除了tylophorinine和tylophorinidine外，在天然资源中含量非常低。因此仅从天然资源中分离到衍生物不能满足该类生物碱深入的构效关系的研究。我们拟通过对已分离得到的tylophorinine和tylophorinidine进行结构改造和结构修饰，并结合全合成方法得到足够的衍生物类型，分析菲骈吲哚里西定类生物碱的构效关系。并对其抗肿瘤作用的分子机理进行深入研究。为开发具有我国自主知识产权的I类抗肿瘤新药提供物质基础。