EIF-5A2基因对膀胱癌细胞生长的影响和作用机制的研究

EIF-5A2基因是新近发现的癌基因,与人类多种恶性肿瘤发生发展密切相关,但其机制尚不清楚。我们首次报道了EIF-5A2基因过度表达是膀胱癌患者肿瘤预后不良的分子标记,而且EIF-5A2表达与p38MAPK蛋白表达有显著相关性。那么,EIF-5A2基因是否影响膀胱癌细胞生长,其调控机制是否与p38MAPK信号通路相关？本项目拟通过体外细胞实验检测EIF-5A2基因导入或沉默后不同系列膀胱癌细胞株细胞增殖侵袭能力的变化、p38MAPK信号通路活性的变化并通过PCR芯片筛查其他可能的下游基因；进一步研究EIF-5A2基因导入或沉默后对荷瘤小鼠膀胱癌移植瘤生长的影响及对p38MAPK信号通路或体外实验确证的其他下游基因表达的影响。本项目将阐明EIF-5A2基因对膀胱癌细胞生长的影响及其可能的作用机制,有助于深入理解膀胱癌的发病机制,为膀胱癌转移、复发、预后判断指标及治疗靶点的选择提供实验基础。

在我国，膀胱尿路上皮癌（BUC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。EIF-5A2 基因是新近发现的癌基因，与人类多种恶性肿瘤发生发展密切相关，但其机制尚不清楚。我们首次报道了EIF-5A2 基因过度表达是膀胱癌患者肿瘤预后不良的分子标记。本项目主要研究了EIF-5A2基因对于膀胱癌侵袭转移的作用及其相关分子机制，并进一步研究新型纳米材料携带EIF-5A2小干扰RNA在体内外对膀胱癌细胞生长的作用。我们的研究发现EIF-5A2基因在膀胱癌组织中表达显著升高，并且其高表达是膀胱癌较差预后的独立预测因子。其分子机制是EIF-5A2通过稳定STAT3并促进其核移位，上调TGF-beta1表达，从而诱导膀胱癌细胞发生上皮间质化转化，促进其侵袭转移。同时，新型纳米材料姜黄素-锌与儿茶素-镁携带EIF-5A2小干扰RNA均可以明显抑制膀胱癌细胞在体内外的生长，而且儿茶素-镁纳米材料还具有易于合成，作用方式更加符合临床膀胱癌治疗方案的优点。本项目的研究成果有助于我们深入了解膀胱癌的发病机制，为EIF-5A2基因作为膀胱癌转移、复发、预后判断指标及治疗靶点的选择提供了实验基础，并证明了采用新型纳米材料携带EIF5A2小干扰RNA治疗膀胱癌的可行性，对膀胱癌的诊断和治疗具有显著意义。