AIB1基因对膀胱尿路上皮癌生长的影响和作用机制的研究

在我国,膀胱尿路上皮癌（BUC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。AIB1基因是近年研究比较热门的癌基因之一,我们首次报道了AIB1与BUC的临床复发和转移密切相关，是BUC预后不良的分子标记。AIB1基因对膀胱癌细胞生长的影响程度及其作用机理目前尚不清楚，本课题拟采用基因转染和RNA干扰技术，观察AIB1基因导入或沉默后对体内外BUC细胞增殖、侵袭等生物学行为的影响，以验证AIB1的过度表达是否促进BUC细胞生长；进一步应用RT-PCR和Western blot检测AIB1基因导入或沉默后PI3K/AKT信号通路活性的变化,期望探明AIB1基因是否通过激活PI3K/AKT信号通路从而促进BUC细胞生长。本研究将有助于深入了解AIB1基因在促进BUC发生进展过程中的分子机制,同时为膀胱癌复发、转移、预后判断指标和治疗靶点的选择提供实验基础。

本课题旨在研究AIB1在膀胱癌发生发展中的分子作用机制。我们应用免疫组化检测AIB1在非肌层浸润性膀胱癌及其癌旁正常粘膜的表达情况。其次，我们进行了一系列体外和体内功能实验来探索AIB1在膀胱癌发生发展中的分子作用机制。结果提示AIB1基因过表达是非肌层浸润性膀胱癌预后不良的独立指标。慢病毒介导的AIB1基因沉默抑制膀胱癌细胞体外和体内的增殖，而过表达AIB1基因促进膀胱癌细胞在体外的增殖。敲除AIB1通过AKT信号通路和E2F1分子下调细胞周期相关蛋白而促使膀胱癌细胞G1期捕获，从而抑制膀胱癌细胞的增殖。我们的研究结果阐明了AIB1是通过AKT信号通路和E2F1分子促进膀胱癌细胞的增殖。AIB1过表达可以提示非肌层浸润性膀胱癌的恶性进展。该项目按计划按时完成。已发表结题论文6篇，其中SCI论文5篇。另有1篇结题论文已被British Journal of Cancer杂志接收。