PDCD5与Tip60相互作用的生物学意义以及分子调控机制研究

PDCD5是本室在国际上首先发现的具有自主知识产权的一种新的程序性细胞死亡相关基因。本研究的前期结果证明PDCD5能够与组蛋白乙酰化转移酶TiP60相互作用，增强和稳定Tip60的蛋白水平，抑制Mdm2介导的Tip60降解，在DNA损伤诱导的细胞凋亡过程中，二者发挥协同作用，加速细胞的凋亡。在此基础上，我们将找出PDCD5与Tip60蛋白相互作用的功能域；阐明PDCD5稳定Tip60蛋白水平的分子调控机制；分析PDCD5对Tip60依赖的下游功能的影响，如组蛋白乙酰化、细胞周期以及细胞凋亡等，证明PDCD5对Tip60的功能性正向调节作用，阐明细胞内PDCD5-Tip60-p53蛋白之间调节网络的存在以及重要意义，以及探讨PDCD5-Tip60表达异常与肿瘤的相关性等。有望使PDCD5在基础理论研究与应用研究方面取得突破性进展。