上皮生长因子受体在肿瘤转移中的作用机制

本课题采用基因转染及多种技术分别将EGFR基因转入人乳癌细胞提高了EGFR表达水平致使其恶性表型增强。另将EGFR片段（5’和3’端）分别反向重组到逆病毒载体，包装后病毒上请转染人乳癌MDA-MB-231人鼻咽癌CNE-2Z细胞。产生转录反义EGFR，阻断EGFR表达。结果明显抑制上述癌细胞体外增殖和软琼脂集落形成，并将MDA细胞阻滞在Go/G1期，加入EGF（10ng/ml）对其有刺激作用，但与EGF结合力下降。转染细胞的粘附（对层粘连蛋白和纤维粘连蛋白）力下降，细胞骨架从密集列稀疏改变，使鼻咽癌裸鼠体内自发性转移率下降。建立EGFR原位杂交图像分析新技术。本课题不仅证实EGFR促进细胞恶性表型，反义核酸技术阻断EGFR表达可部分使肿瘤细胞的恶性表型逆转，为肿瘤的基因治疗提供有价值的参考。