视黄素受体RXRa协助孤生受体Nur77转运的功能和机制

我们研究已证实在TPA诱导下视黄素受体RXRa和孤生受体Nur77同步由细胞核向线粒体转运，但是RXRa和Nur77转运机制以及它们转运中各自功能和协同作用至今未见报道。本课题将开展：1）确定RXRa和Nur77在细胞核形成异源二聚体是其转运的必要条件；2）分析RXRa和Nur77转运中的不同功能和协同作用：RXRa作为分子伴侣协助Nur77出核转运，而Nur77转运则与细胞凋亡诱导密切相关，确定RXRa出核序列；3）分析RXRa降解机制：RXRa出核后通过泛素化－蛋白酶体系统而降解；4）分析Nur77与线粒体上凋亡相关蛋白作用机理及其信号转导途径。通过研究将发现RXRa生物学新功能；确定RXRa降解的新机制；探讨Nur77转运与细胞凋亡诱导的相关性和信号转导途径；并为复杂的蛋白转运和信号转导提供一种全新概念，揭示信号转导过程中蛋白修饰的新规律。