植物内生真菌抗肿瘤活性化合物通过孤生受体TR3介导的作用机理研究

孤生受体TR3为核转录因子，在诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的信号转导中具有重要作用。本课题组通过研究，不仅建立了TR3诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的分子机理模型，而且发现了可能通过TR3介导抑制肿瘤生长的真菌酮类化合物。本项目拟开展以下研究工作：1、确证真菌酮A或同系物是TR3的配体/激动剂；2、通过有机合成制备真菌酮A的系列衍生物，阐明其结构的改变与激活TR3活性的相互关系；3、运用已建立的TR3报告基因和分子机理模型，筛选其它潜在的TR3配体/激动剂；4、针对1-2个活性最强的化合物，阐明其通过TR3介导的抗肿瘤作用机制。本项目通过细胞分子生物学、有机合成和微生物化学等多学科研究人员联合开展天然药物的研究，试图从植物内生真菌次生代谢产物中发现TR3孤生受体配体/激动剂，对于揭示微生物次生代谢产物的生理功能、阐明孤生受体的作用机理以及发现诱导细胞凋亡的抗肿瘤新靶点具有重要的理论和现实意义。