靶向干扰Sertoli细胞功能的可逆性避孕蛋白的分子设计

通过对人闭锁因子（occludin）和卵泡刺激素（FSH）β亚单位基因序列的分析，结合前者构成紧密连接（TJs）的第二个胞外环结构域和后者受体结合功能结构域的3D构象，选择适当的目的片段和部分重叠双重PCR扩增的连接策略，应用基因重组技术，将编码人闭锁因子第二个胞外环的753-896nt cDNA序列片段与人FSH 含有其受体结合区的β-亚单位全长1285-1617nt cDNA序列进行偶联，通过真核细胞表达，获得含人闭锁因子第二个胞外环且具有人FSH受体结合活性的重组新型蛋白的高效表达；经层析纯化后获得纯化重组蛋白，并对其生物学特性进行鉴定分析；将重组蛋白局部或肌肉注射雄性大、小鼠，观察通过干扰Sertoli细胞TJs引起动物避孕效应的可能性及其可逆性，并实时观察动物精子发生、TJs和睾丸等病理改变，为开发可应用于临床避孕的新型药物开辟全新途径并奠定临床研究基础。