乳酸杆菌表面蛋白活性片段诱导肠上皮细胞MAPK表达调控Occludin磷酸化的机制研究

本课题组前期在获得乳酸杆菌表面蛋白（IMP2）的基础上，发现其微小活性片段（MIMP）为具有黏附活性的结构域片段，通过细胞及动物实验验证了MIMP对致病性大肠杆菌（EPEC）损伤肠上皮细胞（IEC）的修复作用。本研究将以这些重要发现为前提，以其对应的基因为目的基因，通过插入成熟或截断MIMP基因得到的克隆介导入肠上皮细胞（HIEC），得到HIEC/MIMP抗感染细胞，随后观察其抗EPEC的损伤作用；探索正常人肠上皮细胞HIEC相应MIMP受体（MIMPR）；鉴定并验证MIMP和HIEC受体相互作用的可能信号转导通路MLK3/TAK/DLK-MKK3/6-P38/MAPK，及紧密连接蛋白（occludin）磷酸化的作用位点。本研究从分子水平寻求治疗肠屏障功能障碍的新思路，将推进对其发病及治疗的分子机制的认识，可望获得若干新发现，形成新的学术生长点。

课题组在前期获得乳酸杆菌表面蛋白（IMP2）的基础上，发现其微小活性片段（MIMP）为具有 黏附活性的结构域片段，通过细胞及动物实验验证了MIMP 对致病性大肠杆菌（EPEC）损伤肠上皮细胞（IEC）的修复作用。本研究以这些重要发现为前提，以其对应的基因为目的基因，通过插入成熟或截断MIMP 基因得到的克隆介导入肠上皮细胞（NCM460和HIEC），得到NCM460和HIEC/MIMP 抗感染细胞，随后观察其抗EPEC 的损伤作用；探索正常人肠上皮细胞NCM460和HIEC 相应MIMP 受体（MIMPR）；鉴定并验证MIMP 和NCM460或HIEC 受体相互作用的可能信号转导通路MLK3/TAK/DLK-MKK3/6-P38/MAPK，及紧密连接蛋白（occludin）磷酸化的作用位点。相关SCI论文已发表7篇。，相关的研究成果发表于《Infect Immun》、《Cell Physiol Biochem》、《Front Biosci》、《Mol Biol Rep》等国际期刊。本研究从分子水平寻求治疗肠屏障功能障碍的新思路，推进对其发病及治疗的分子机制的认识，获得了若干新发现，形成了新的学术生长点。