原生菌对脓毒症肠上皮细胞紧密连接蛋白及屏障功能的调控

本课题采用离体致病性大肠杆菌致肠上皮细胞（Caco-2）损伤模型和盲肠穿孔结扎法脓毒症模型，从基因水平、细胞水平和整体水平对脓毒症肠上皮细胞紧密连接（TJ）蛋白生物学功能的变化进行深入研究，包括紧密连接蛋白表达位置、极性改变和定量分析，分子运动及构像，半衰期以及基因芯片寡核苷酸微阵列杂交技术，以及动物模型肠通透性和完整性、粪便细菌DNA指纹图谱分析及回、结肠黏膜基因组表达改变，同时采用原生菌干预以揭示其对TJ的调控作用。本课题将阐明脓毒症紧密连接蛋白变化及原生菌调控的重要特征，对改善临床肠道屏障功能及肠源性感染的救治奠定坚实的基础。