慢性粒细胞白血病STI571耐药分子机制和有效替代治疗策略的研究

酪氨酸激酶抑制剂STI571是近年针对BCR/ABL为靶分子而设计的新一代CML治疗的高效低毒药物，但在治疗过程中发现部分患者出现耐药而治疗失败。研究耐药发生的机制和寻找有效的替代治疗方法具有重要的理论意义和临床应用价值。本课题拟对CML细胞对STI571耐药的机制、耐药发生的频率，耐药机制的种类，耐药基因突变位点的分布等进行研究，用以评价该药物长期疗效，以便指导STI571在CML临床治疗的应用。对STI571耐药的细胞拟通过阻断BCR/ABL下游信号传导途径或下调抗凋亡分子表达，以期达到诱导CML细胞凋亡或恢复耐药细胞对STI571的敏感性，从而为STI571耐药的CML找到新的有效的替代治疗方法。