酪氨酸激活酶抑制剂诱导慢性髓性白血病细胞凋亡的研究

慢性髓性白血病（CML）是由增强P210酪氨酸激酶活性进而抑制造血细胞凋亡所致。本研究探讨了酪氨酸激酶抑制剂诱导并增强化疗药物对CML细胞凋亡的有效性和特异性。酪氨酸激酶抑制剂herbimycin A可明显抑制CML细胞增殖并加速化疗药物诱导CML细胞凋亡。原代细胞培养显示herbimycin A对CML细胞集落形成有选择性抑制作用。Western blot证明herbimycin A明显降低细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化水平，用巯基化合物阻断herbimycein A与酪氨酸激酶的结合可阻断其对CML细胞的抗增殖作用，同时阻断与化疗药物协同诱导CML细胞凋亡的作用。该研究表明hebimycin A通过抑制P210酪氨酸激酶活性而抑制CML细胞增殖并增强CML细胞对化疗药物的敏感性。