手性亚磺酰胺诱导的2-杂代氮杂环丙烷以及1，3-二胺的手性合成研究

基于多卤甲基负离子源（包括氯仿，TMSCCl3以及TMSCF2Cl）对手性亚磺酰亚胺的加成反应，我们将首次发展高效的立体选择性的合成α-（三氯甲基）胺以及α-（二氟一氯甲基）胺的合成方法。在此基础上，通过Dazen-类型的反应进一步发展2，2-氯代以及2，2-氟代氮杂环丙烷的手性合成方法。.基于磺酰基稳定的碳负离子其良好的亲核性以及稳定性，我们将首次发展甲基苯基砜作为高效的亚甲基双负离子的等当体。通过甲基苯基砜与双分子手性亚磺酰亚胺的加成反应，我们将发展高效的制备假C2-对称以及不对称的1，3-二胺，特别是顺式1，3-二胺的手性合成方法。

成功开发了非对映选择性合成手性 α-（三氯甲基）胺，α-（二氯甲基）胺，α-（氯甲基）胺，α，α- 二氯氮杂环丙烷和α-氯代氮杂环丙烷的方法。α-（三氯甲基）胺通过N-（叔丁基亚磺酰）亚胺与氯仿发生非对映选择性的加成反应进行制备。α-（二氯甲基）胺通过N-（叔丁基亚磺酰）芳香醛亚胺与TMSCCl2H在低温下发生非对映选择性的加成反应进行制备。α-（二氯甲基）胺也能够从α-（三氯甲基）胺通过利用Bu3SnH还原脱氯进行制备。在此反应中，过度还原被成功抑制。α -（二氯甲基）胺进一步还原脱氯便可高产率地得到α-（氯甲基）胺。α-（三氯甲基）胺在碱性条件下发生分子内的环合得到手性2,2-二氯氮杂环丙烷。2,2-二氯氮杂环丙烷也能够从N-（叔丁基亚磺酰）亚胺与氯仿通过串联的加成-分子内取代反应一步得到（与直接的三氯甲基化反应相比，仅仅把反应溶剂从THF改变为DMF）。类似的，在N-（叔丁基亚磺酰）亚胺与TMSCCl2H的反应中，慢慢升高反应体系的温度至室温，便可直接得到α-氯代氮杂环丙烷。..首次开发了利用溴仿合成α-（三溴甲基）胺和2,2-二溴氮杂环丙烷的方法。N-（叔丁基亚磺酰）亚胺与溴仿在THF中发生加成反应，高立体选择性地得到α-（三溴甲基）胺。在类似的反应条件下，通过简单地改变反应溶剂为DMF，便可直接地从N-（叔丁基亚磺酰）亚胺与溴仿的反应得到2,2-二溴氮杂环丙烷。..开发了一个高效的合成C-磺酰基取代氮杂环丙烷的手性合成方法。N-（叔丁基亚磺酰）亚胺与溴甲基苯基砜发生氮杂-Darzens反应，非对映选择性地一步得到目标分子(dr高达50:1)。在 BF3•OEt2的作用下，C-磺酰氮杂环丙烷发生选择性的C-N键断裂，得到碳骨架重排的烯胺产物。此外，C-磺酰氮杂环丙烷结构能够经受典型的Suzuki交叉偶联反应，方便了其进一步的官能化。..开发了简洁新颖的2-磺酰基取代的 1,3-二胺化合物的合成方法。通过甲基苯基砜和甲基吡啶基砜与N-（叔丁基亚磺酰）亚胺发生双次的加成反应，方便地得到目标产物。得到的2-磺酰1,3-二胺通过脱亚砜保护-与醛缩合，便得到5-苯磺酰基六氢嘧啶。2-磺酰-1,3-二胺也可发生自由基脱砜得到1,3-二胺。该方法用到的原料易得，且合成操作简单。我们的工作发展了芳基甲基砜的一种新颖应用，提供了一种新的构建1,3-二胺的策略。