膳食和维生素D与孕妇子痫前期的关系及免疫平衡机制研究

Preeclampsia (PE) is a leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality, characterized by hypertension and proteinuria after the 20th week of gestation. Th1/Th2 immune imbalance is a recognized immunological mechanism in the pathogenesis of preeclampsia. Some researchs suggested that dietary structure and some nutrients can affect the immune function of the human body. Previous studies found a link between dietary patterns, vitamin D and the risk of preeclampsia. We hypothesis that dietary patterns and vitamin D effect immune balance of Th1/Th2 by affecting the number of Th1 and Th2 cells and cytokine production, thereby affecting the occurrence of preeclampsia. In order to test the hypothesis, the project intends to construct a 1:1 case-control study, recruit 400 preeclampsia patients and 400 age and gestational week matched normotensive pregnant women when they register to hospital for delivery. The assessment of the dietary intake was assessed based on a quantitative food frequency questionnaire (FFQ). Fasting blood was drawn for detecting vitamin D concentrations, the ratio of Th1 and Th2 and related cytokine concentrations. Viewing from a nutritional point, explore the influence of dietary pattern and vitamin D on the occurrence and development of preeclampsia, and the immunological mechanisms. Provide recommendations for the prevention of preeclampsia from the perspective of dietary, and provide a theoretical basis for clinical prevention and treatment of preeclampsia with vitamin D supplementation.

子痫前期是一种以高血压和蛋白尿为主要临床表现的妊娠期特有的疾病，是导致孕产妇和围产儿发病和死亡的首要原因。Th1/Th2免疫失衡是子痫前期公认的免疫学机制。有研究认为膳食的结构和某些营养素能够影响人体的免疫功能。之前的研究也发现膳食模式和维生素D对子痫前期的发病风险有关。本研究假设：膳食模式和维生素D通过影响Th1和Th2细胞的数量及其细胞因子的分泌，而影响Th1/Th2免疫平衡，进而影响子痫前期的发生。为验证该假设，本项目拟采用1:1配比的病例对照研究，招募住院分娩的子痫前期孕妇和年龄、孕周相匹配的血压正常孕妇各400名，采用食物频率问卷调查其膳食摄入情况，抽取其空腹静脉血，检测维生素D浓度、Th1和Th2数量及细胞因子浓度。从营养角度分析膳食模式、维生素D对子痫前期的影响，并探讨其免疫学机制。为从膳食角度预防子痫前期的发生提供建议，为临床上补充维生素D预防和治疗子痫前期提供理论依据。

背景：子痫前期是一种以高血压和蛋白尿为主要临床表现的妊娠期特有的疾病，是导致孕产妇和围产儿发病和死亡的首要原因。Th1/Th2 免疫失衡是子痫前期公认的免疫学机制。有研究认为膳食模式和维生素 D能够影响人体的免疫功能。研究内容：本研究采用1:1病例对照研究，招募住院分娩的子痫前期孕妇，并按照年龄±2岁，孕周±1周匹配对照。采用食物频率问卷（FFQ）通过面对面的方法调查病例组和对照组的孕妇过去3个月的膳食情况，计算各食物和营养素平均每天的摄入量。抽取空腹静脉血，分析血清维生素D浓度，采用ELISA方法分析分析血清中IL-2、IL-4、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α和TFF-β等细胞因子的浓度，并采用流式分析法分析Th1、Th2的细胞计数并计算其比值。.重要结果：本研究共招募研究对象1185人，完成膳食调查和相关情况问卷调查1139份，其中病例501份，对照638份，最终实现1:1配对的研究对象有449对。构建出四种膳食模式，（1）健康膳食模式（特征是高摄入鱼、豆及豆制品、蔬菜和鸡蛋）；（2）高坚果和水果膳食模式（特征是高摄入坚果、水果、牛奶，低摄入烹调油）；（3）高肉膳食模式（特征是高摄入禽肉、红肉，低摄入饮料）；（4）高碳水化合物和脂肪膳食模式（特征是高摄入全谷物、饮料、水果、烹调油，低摄入鸡蛋）。其中健康膳食模式和高肉膳食模式能够降低子痫前期的发病风险，而高碳水化合物和脂肪膳食模式与子痫前期的发病风险增加有关。另外，本研究还发现，DASH膳食模式（预防高血压膳食模式）能够降低子痫前期的发病风险。病例组的维生素D2、维生素D3和总维生素D均低于对照组，且有统计学意义。病例组的细胞因子IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α和TFF-β均高于对照组，且有统计学意义，表明子痫前期患者存在Th1/Th免疫失衡。.科学意义：能够降低子痫前期的膳食模式有健康膳食模式、高肉膳食模式和DASH膳食模式，对孕妇的饮食有一定的指导意义，血清维生素D则是孕妇换子痫前期的一个危险因素，应鼓励孕妇多晒太阳或者使用维生素D补充剂。