血管炎症相关基因miRNA结合靶点区SNPs与缺血性脑卒中的相关性及机制研究

Ischemic Stroke is a kind of complex disease with high morbidity, high mortality and high disability. Previous studies have confirmed that SNPs of vascular inflammation-related genes have a close relationship with ischemic stroke. MicroRNA(miRNA), as a critical regulatory factor of gene expression，plays an important role through binding to the 3'UTR of target genes. Until now, the research about the association of SNPs residing in the microRNA binding sites with ischemic stroke is still on the early stage. Therefore, our project intends to screen SNPs residing in the miRNA binding sites of vascular inflammation-related genes and investigate their associations with ischemic stroke susceptibility and the underlying molecular mechanism. We hope it will be helpful to provide new insights for the prevention and treatment of ischemic stroke.

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的疾病, 具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点。前期研究发现血管炎症相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）与缺血性脑卒中的发生密切相关。MicroRNA（miRNA）作为重要的基因表达调控者，主要通过与靶基因的3'端非转录区（3'UTR）结合发挥作用。目前，基因3'UTR内miRNA结合靶点区的SNPs与缺血性脑卒中易感性的研究还为一相对空白的领域。因此，本研究课题拟通过生物信息学方法在血管炎症相关基因3'UTR内筛选miRNA结合靶点区的SNPs,进一步在缺血性脑卒中患者与正常对照人群中对筛选出的SNPs进行基因分型，发掘缺血性脑卒中易感的SNPs，并对风险SNP位点进行功能研究，以期发现血管炎症相关基因SNPs参与缺血性脑卒中发病的新机制，为今后缺血性脑卒中的个体化预防和治疗提供理论依据。

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的疾病, 具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点。前期研究发现血管炎症相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）与缺血性脑卒中的发生密切相关。MicroRNA（miRNA）作为重要的基因表达调控者，主要通过与靶基因的3'端非转录区（3'UTR）结合发挥作用。本研究课题通过生物信息学方法在血管炎症相关基因3'UTR内筛选miRNA结合靶点区的SNPs,进一步在缺血性脑卒中患者与正常对照人群中对筛选出的SNPs进行基因分型，发掘出缺血性脑卒中易感的SNP位点CXCR2基因rs1126579。利用real-time PCR、western blot、荧光素酶报告基因检测系统等分子生物学方法对风险SNP位点rs1126579进行功能分析，发现CXCR2 SNP rs1126579 通过影响3’UTR与miR-516a-3p 的结合，调控CXCR2 mRNA水平和蛋白表达水平，进而影响缺血性脑卒中的发病风险。通过上述研究，阐明血管炎症相关基因SNPs参与缺血性脑卒中发病的新机制，为今后缺血性脑卒中的个体化预防和治疗提供新的理论依据。