乳腺癌细胞与骨髓基质干细胞相互作用机制研究

用体外共培养乳腺癌细胞与骨髓基质干细胞，模拟乳腺癌细胞从进入骨髓，和随后在骨髓中定位和形成细胞周期静息状态的过程。检测该两种细胞在培养的不同汇合状态表达TGF-β、SDF-1α、PPT-I、NK-1受体亚型（NK-1-Tr和NK-1-FL）和NK-2受体表达水平的变化。用特异性SiRNA抑制上述基因表达，研究TGF-β、SDF-1α和PPT-I等基因在乳腺癌细胞和骨髓基质细胞相互作用过程中，通过调节c-myc基因表达，介导乳腺癌细胞NK-1受体亚型和NK-2受体表达改变的机制。研究NK-1-Tr受体对乳腺癌细胞NK-1-FL受体和NK-2受体表达发挥负调控作用，利用裸鼠模型进行体内实验，研究NK-1-Tr受体与乳腺癌细胞进入骨髓的关系。通过研究TGF-β、SDF-1α以及NK-1-Tr受体和PPT-I在乳腺癌细胞进入骨髓过程中的作用，为发现靶向治疗乳腺癌且不损害骨髓造血功能的药物提供依据。