骨髓基质干细胞对肝细胞培养的作用机制研究

生物人工肝（BAL）在终末期肝病治疗中具有广阔前景。细胞材料是生物人工肝研究中的热点问题。本课题建立猪骨髓基质干细胞（MSCs）与原代猪肝细胞共培养的方法，通过研究共培养过程中，维持肝细胞最佳活性和功能的最适细胞比例及最佳培养时间，建立最适共培养体系；分析最适共培养体系中肝细胞增殖与凋亡水平，检测细胞内外相关细胞因子的变化并予以功能鉴定；最终以最适共培养体系建立生物人工肝，研究其对猪急性肝功能衰竭的治疗作用。实验目的是明确骨髓MSCs与肝细胞共培养对肝细胞的作用和规律，解决生物人工肝中肝细胞大规模、高活性和高功能培养的难题，为生物人工肝提供最适细胞来源；揭示骨髓MSCs与肝细胞共培养中肝细胞增殖与凋亡的分子生物学机制，丰富和发展肝再生病理生理学机制的内涵；通过确定共培养体系肝细胞增殖与凋亡的关键分子靶点，为进一步将分子靶向研究应用到肝细胞大规模培养中奠定坚实的理论基础。