川陈皮素对肿瘤细胞化疗药物的增敏效应及其机制研究

化疗耐药是肿瘤化学治疗的最大障碍，是目前亟待解决的问题。核转录因子NF-κB的激活是形成肿瘤细胞化疗抵抗的新机制。基于NF-κB活性抑制的新型化疗增敏剂的发现是近年来肿瘤治疗领域的热点。本课题组在以往工作的基础上，发现川陈皮素不仅能够抑制肿瘤细胞增殖，而且能够促进化疗药物诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡, 初步的机理研究证实川陈皮素能够显著抑制NF-κB的转录活性。为进一步探讨和明确川陈皮素新的作用机理，本课题拟应用Western blot、EMSA、细胞凋亡检测、RNAi、信号通路阻断实验等技术研究川陈皮素调节NF-κB信号通路以及其它抗凋亡途径如PI3K/Akt信号通路的作用机制；并在此基础上，应用荷乳腺癌裸鼠模型进行川陈皮素化疗增效的药效学评价。本研究将为提高肿瘤临床化疗疗效、减少化疗药物的用量、减轻化疗的毒副反应提供实验依据。