木犀草素在转录水平抑制胰腺癌血管生成的机制研究

胰腺癌是一种恶性程度高，进展迅速，预后极差的恶性肿瘤，其生物学行为差的关键因素为高复发率和高转移率。新生血管形成是肿瘤生长、浸润和转移的前提基础。靶向单一血管生成因子的抑制剂临床效果不佳。转录因子Sp1可在转录水平上调控胰腺癌多种血管生成因子的表达。基于Sp1活性抑制的新型血管抑制剂的发现是近年来胰腺癌治疗领域的热点。本课题组在以往工作的基础上，初步的机理研究证实木犀草素能够显著抑制Sp1的转录活性,并能降低血管内皮生长因子VEGF的表达。为进一步探讨和明确木犀草素新的作用机理，本课题拟应用Western blot、EMSA、报告基因检测、RNAi、信号通路阻断实验等技术研究木犀草素调节Sp1信号通路以及其它抗凋亡途径如MAPK信号通路的作用机制；并在此基础上，应用荷胰腺癌裸鼠模型进行木犀草素抗血管生成和化疗增效的药效学评价。