miR-182对耳蜗前体细胞增殖分化的作用及机制研究

哺乳动物耳蜗毛细胞损伤后再生，是感音神经性聋研究的焦点之一，也是亟待解决的难题。microRNA通过与目标mRNA互补配对导致mRNA降解或抑制其翻译，参与基因转录后调控。单个microRNA具有潜在的多个靶基因。能否利用microRNA这一特性，诱导耳蜗细胞增殖并转化为毛细胞，以实现毛细胞再生？研究表明miR-182参与耳蜗毛细胞增殖及分化调控，并具有促进耳蜗毛细胞再生的潜能。因此，本课题拟在体外培养的耳蜗前体细胞中过表达miR-182，观察其对细胞增殖及向毛细胞分化的影响，研究其分子机制；并在噪声性聋大鼠耳蜗中过表达miR-182，探讨其在毛细胞再生中的应用价值。

我们体外研究中发现， miR-182促进耳蜗前体细胞向毛细胞分化，其可能的分子机制是miR-182作用于靶分子Sox2和hes1表达降低，而二者正是内耳及毛细胞发育的关键分子。.既往研究发现联合应用氨基糖甙类抗生素及髓袢利尿剂能损伤耳蜗毛细胞。而圆窗注射是使药物局部进入内耳的重要途径。在本项目的体内研究中，利用圆窗途径在成年大鼠耳蜗组织中过表达miR-182，然后进行听性脑干反应并观察毛细胞损伤情况。结果发现miR-182对卡那霉素及速尿联合致聋具有的保护作用。我们的结果表明miR-182能调控促进耳蜗前体细胞的分化，miR-182在毛细胞再生中具有良好的应用前景。