内皮细胞功能关键指标的高通量筛查及其在ED早期预警中作用的研究

The occurrence and development of erectile dysfunction (ED)are closely related to the dysfunction of corpus cavernosum endothelial cells (CCECs), which usually happens before the occurrence of ED symptoms. Therefore, monitoring the functional changes in the endodermis can help to improve ED early warning. At present, although the changes of CCECs function can be detected by observing the changes of some indicators, it can not help the early warning of ED much because of the deficiency of specificity and sensitivity. Therefore, screening for the indicators with specificity and sensitivity that can detect the change of CCECs function is a hot spot in present research area. This program aims to obtain new specific indicator for detecting the change of endothelial function of the corpus cavernosum to improve the early warning of ED, by Isobaric tags for relative and absolute quantitation（iTRAQ）technologies of proteomics to screen the key protein of CCECs function. The realization of this aim would have great practical significance and profound strategic influence on lowering the ED incidence rate, improving the people's health standard, boosting the economic development and building a harmonious society.

勃起功能障碍（ED）的发生和发展与内皮细胞功能损害有着密切的关系，而且内皮细胞功能的损害常发生于ED症状出现前，因此监测内皮细胞功能改变有助于提高ED的早期预警。尽管目前通过观察一些指标的变化，可以检测内皮细胞功能的改变，但是这些指标均缺乏特异性和敏感性，无法为ED的早期预警、早期诊断、早期治疗及预后的监测，提供帮助。因此筛查具有特异性和敏感性的、观察内皮细胞功能变化的新指标是当前研究的热点。本项目拟应用iTRAQ蛋白质组学技术，动态筛查内皮细胞功能关键蛋白，以期获得阴茎海绵体内皮细胞功能特异性的新指标，用于提高ED的早期预警。这些目标的实现，对于降低ED的发病率，提高人民健康水平，具有重要的理论价值和现实意义。

勃起功能障碍（ED）尤其是糖尿病引起的ED（DED）严重影响患者的生活质量。ED的发生和发展与阴茎海绵体内皮细胞（CCECs）、平滑肌细胞（CCSMCs）等的功能损害都有着密切的关系；最新研究表明，肠道菌群也可能参与了糖尿病乃至DED的发病过程。. 本项目研究，我们构建了完善的2型糖尿病性勃起功能障碍（T2DED）大鼠模型；在此基础上，通过体外实验，应用iTRAQ分析了CCECs氧化应激受损引起的蛋白质组学变化，为ED的早期预警、早期诊断、早期治疗及预后的监测提供一些潜在的预警分子或干预靶点；通过成体干细胞基因修饰的方法，分析了一些我们发现的蛋白质分子对CCECs或CCSMCs功能的影响；在DED大鼠模型层面，研究了肠道菌群与2型糖尿病勃起功能障碍（T2DED）间的关系。. 通过本项目研究，我们证实了XRCC6等8个分子的表达异常与CCECs的氧化应激损伤相关；通过NGFβ或PnNOS等基因修饰的干细胞共培养等可以恢复CCECs或CCSMCs的功能，并对其机制进行了初步阐明；此外，对肠道菌群的分析发现，T2DED大鼠的肠道有益菌群的相对丰度下降，条件致病菌增加，该变化可能导致炎症和促使T2D大鼠勃起功能障碍的发生，TMAO可能在T2DED中发挥重要的调节作用。. 本项目研究，发表论文12篇，其中SCI论文7篇，完成并超过了预期的目标。本项目取得的这些研究成果，对于ED 的发病机制及预防、治疗都具有一定的理论价值和现实意义。