NK细胞颗粒酶M抗肿瘤的分子机制研究

NK和CTL细胞通过直接释放细胞毒性颗粒介导靶细胞死亡是其杀伤肿瘤和病毒感染细胞的重要途径，其杀伤机理已成为近年来抗肿瘤研究的热点。当细胞毒细胞识别靶细胞后，颗粒内容物通过内吞进入靶细胞介导靶细胞凋亡。细胞毒性颗粒内含物主要包括穿孔素和颗粒酶。颗粒酶 M局限高表达于NK细胞，对其杀伤机理尚不清楚。我们研究发现颗粒酶M能引起以DNA双链断裂为特征的细胞凋亡。在此基础上，将深入探究颗粒酶M介导细胞凋亡的分子机理。我们将以点突变的不具酶活性的颗粒酶M制成亲和柱，分离鉴定与其作用的生理底物，并进一步研究其在颗粒酶M介导凋亡中的作用。颗粒酶M是否通过线粒体损伤途径导致细胞死亡。探究颗粒酶M的晶体生长条件，解析其结构，阐明其结构与功能的关系。探明颗粒酶M和B生理底物的异同及诱导细胞凋亡的异同。阐明颗粒酶M介导细胞凋亡的分子机制，进一步理解NK细胞抗肿瘤及抗感染的机理。