人CD226分子在NK细胞抗肿瘤效应中体内作用机制的研究

NK细胞是抗肿瘤免疫的重要成员，功能受多种膜受体调控，其中活化型受体CD226与其配体CD112/CD155相互作用研究日渐受到重视。本研究拟建立NK细胞杀伤CD112/CD155阳性肿瘤细胞模型，利用针对CD226和CD112、CD155的单抗及CD226、CD112和CD155-Fc融合蛋白阻断杀伤效应；利用RNAi下调CD226表达，或IFN-γ、IL-2、IL-15等细胞因子调节CD226表达等手段，确定CD226与配体相互作用对杀伤水平的影响及其参与的分子机制。在此基础上建立SCID-hu-PBL小鼠肿瘤移植模型，搞清体内环境下CD226与配体相互作用对NK细胞杀伤肿瘤细胞效应的影响，明确CD226分子在细胞因子治疗肿瘤过程中的作用机制。通过本研究，阐明CD226-CD112/CD155分子在机体内抗肿瘤免疫中的调节作用，不仅在抗肿瘤免疫中有重要的理论意义，而且有潜在的应用价值。