重组慢病毒表达TAT-BACE底物肽抑制BACE作用的研究

β-淀粉样肽（Aβ）的异常增多和沉积是阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）的重要病理特征，而β-分泌酶（BACE1）裂解淀粉样前体蛋白（APP）为产生Aβ的主要原因，故抑制BACE1酶切APP成为防治AD新的焦点。本研究拟采用分子生物学方法设计合成BACE底物抑制肽基因，并与穿膜肽HIV21 Tat (48～60)基因相连，导入慢病毒载体，并分别作用于含APPsw、PS、ApoE等基因的AD细胞模型，观察TAT-BACE底物肽对细胞模型Aβ产量的影响；并制备含APPsw的转基因小鼠，观察TAT-BACE底物肽对小鼠行为学及脑内淀粉样肽和老年斑等病理变化的影响。课题运用穿膜技术使大分子肽可自由穿过细胞膜，抑制BACE的酶切作用，从而为AD的治疗提供了方便有效的新手段，对于临床药物治疗提供重要实验基础，具有重大的理论意义和广阔的应用前景。