针对脑肿瘤干细胞放疗抵抗机制的MSC-Ad5/16治疗途径研究

基本信息
批准号:30901749
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:叶飞
学科分类:
依托单位:华中科技大学
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:牛洪泉,陈刚,万锋,徐同江,曾亮,毛峰,韩福新,颜青,谢蕊繁
关键词:
间充质干细胞脑肿瘤干细胞放疗敏感性溶瘤病毒
结项摘要

脑肿瘤干细胞(BTSC)在肿瘤细胞中仅占很小的比例,却是肿瘤发生、发展和维持的真正"元凶"。传统的针对全体肿瘤细胞的研究策略,正转移到以BTSC为靶点的治疗上来。在其放疗敏感性的研究中发现其放疗抵抗机制的核心与chk1/2的过度激活有关,抑制chk1/2基因可打破其自我保护机制。因此,本项目拟构建一种新型嵌合型溶瘤病毒载体Ad5/16-dE1A-Aschk1/2,利用间充质干细胞(MSC)的"归巢"特性运载至肿瘤,体外和动物实验验证其对BTSC的放疗增敏和杀伤效应。探索削弱BTSC放疗抵抗的分子治疗方法。进而探讨一种集目的基因的特异性、转染的高效性、病毒复制的选择性、细胞载体的靶向性于一体的针对BTSC的胶质瘤生物治疗途径。

项目摘要

脑肿瘤干细胞(BTSC)在肿瘤细胞中仅占很小的比例,却是肿瘤发生、发展和维持的真正“元凶”。传统的针对全体肿瘤细胞的研究策略,正转移到以 BTSC 为靶点的治疗上来。在其放疗敏感性的研究中发现其放疗抵抗机制的核心与 chk1/2 的过度激活有关,抑制chk1/2 基因可打破其自我保护机制。因此,本项目构建了携带 shRNA-chk1/2 基因的慢病毒载体,并分别转染了U87和BTSC,成功转染后对细胞进行放疗,检测细胞放疗后细胞周期变化和凋亡率。结果放疗后shRNA-Chk1组凋亡率较shRNA-Chk2组和对照组显著增高;且shRNA-Chk1组G2/M期阻滞减少。这些结果表明下调chk1基因的表达可能增强BTSC的放疗敏感性,而下调chk2基因的表达并无此作用。通过这项研究,使我们更加深入了解了BTSC的放疗抵抗机制,并且探索出一种增强其放疗敏感性进而提高脑胶质瘤治疗效果的新方法。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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