锌指蛋白DPZF基因缺陷的β细胞胰岛素分泌功能障碍的机理分析

β细胞合成分泌胰岛素在血糖调控中发挥重要作用，有关其调节机理的认识仍有许多空白。项目申请人所在课题组自主发现了人树突状细胞来源的POZ锌指蛋白（DPZF），并成功建立了DPZF基因β细胞特异性敲除（β-DPKO）的小鼠模型，发现该缺陷小鼠存在严重葡萄糖刺激的胰岛素分泌障碍，与糖尿病患者表现十分类似，但其β细胞分化发育与胰岛素合成储存未见明显异常，主要与胰岛素的分泌障碍有关。本项目将在已有研究的基础上，进一步分析β-DPKO小鼠胰岛素分泌障碍的原因，并结合小鼠β细胞株-MIN6的体外实验，寻找导致其障碍的分子机制，以期明确DPZF对β细胞胰岛素分泌的调节作用及其作用机理。该项目的完成将有助于揭示锌指蛋白DPZF对胰岛素分泌的调节功能，丰富对于血糖调控的认识，为糖尿病治疗的药物设计提供新的思路。