利用条件基因打靶技术研究新型锌指蛋白DPZF对肝细胞增殖和癌变的影响

甲胎蛋白（AFP）基因在胎儿时期开放表达，出生后快速关闭失活，在肝癌和肝再生时又重新激活表达。因此，肝脏AFP基因的开放表达与肝细胞活跃的增殖状态密切相关，AFP成为临床肝癌诊断最重要的生化指标。我们在利用基因打靶技术，研究自主发现的新型锌指蛋白（DPZF）的体内生物学功能时，发现DPZF全身性基因敲除小鼠出生后肝脏AFP基因出生后处于异常开放状态，然而其背后隐藏的细胞生物学意义尚不清楚。本项目拟利用条件基因打靶技术，建立DPZF的肝脏特异性基因敲除小鼠模型，深入分析其AFP高表达肝细胞群的体内分布特征和增殖状态，评估其肝脏的再生能力和对化学致癌的易感性，分析DZPF在肝脏发育、再生和肝细胞癌变过程中的表达变化规律，探讨DPZF体外过表达对胚胎肝细胞和肝癌细胞增殖的影响，以期揭示DPZF对肝细胞增殖和肝癌发生的影响及其机理，可能为肝癌的诊断和治疗提供新的靶点。