MBL和ficolin受体的鉴定及其在SLE发病中作用

凋亡细胞清除障碍导致自身抗原大量释放是SLE发病的原因之一，凋亡细胞识别分子缺陷或者识别分子的效应机制紊乱将导致凋亡细胞清除障碍。补体激活凝集素途径的早期识别分子MBL和ficolin在SLE发病中发挥重要作用。我们的前期研究表明：MBL和ficolin能识别凋亡细胞，并促进巨噬细胞清除凋亡细胞，但其桥联凋亡细胞和巨噬细胞的结构基础和机制不明。MBL、ficolin及其受体在SLE患者体内的表达状况和功能水平也远未被阐明。本项目将从鉴定MBL和ficolin在单核巨噬细胞表面的受体入手，深入探讨MBL/ficolin促进巨噬细胞清除凋亡细胞的分子机制；并检测SLE患者MBL/ficolin及其受体的表达量及功能状况；结合临床资料分析MBL/ficolin效应与SLE临床症状和检验结果间的相关性，其研究结果将有助于解释SLE的病因及发病机制，为SLE的治疗提供新思路。

本项目围绕天然免疫防御的信号转导工作展开一系列基础和临床研究工作。我们发现ficolin-3的表达与自身免疫性疾病SLE和类风湿性关节炎密切相关；鉴定了3个参与调控T淋巴细胞受体活化后导致NF-kappaB激活的信号转导的分子，并阐明了其作用机制；解析了一个参与炎症信号调控的分子和一个参与细胞抗病毒干扰素效应调控的分子。项目执行期间获得中华医学会研究二等奖一项和湖北省自然科学奖二等奖一项。已经发表标注自然基金资助的SCI论文2篇（IF>5）, EI论文一篇，另有三篇文章在投，其中一篇已经接受，另外一篇正在修回中。