广西巴马县长寿家庭成员四个载脂蛋白基因多态性和甲基化水平的研究

广西巴马县是著名的长寿区，有许多长寿家庭存在，为研究遗传因素与长寿的关系提供了得天独厚的条件。本项目根据我们前期研究的结果及广泛的文献复习，选择载脂蛋白家族中的Apolipoprotein C-II、Apolipoprotein C-I、Apolipoprotein E和Apolipoprotein C-Ⅲ等四个基因，设置巴马县长寿家庭组、巴马县非长寿家庭组（内对照组）和巴马县以外地区非长寿家庭组（外对照组），对各组所有研究对象进行问卷调查、采集血样标本，提取白细胞中DNA和RNA,进行如下实验：①四个基因的多态性检测；②四个基因启动子的甲基化水平检测；③四个基因的mRNA表达水平检测。结合研究对象的流行病学资料，探讨上述三种实验结果分别与巴马长寿的关系、三种实验结果的综合关系可能对巴马长寿的影响、以及巴马长寿家庭基因遗传的稳定性，为今后进一步的遗传和长寿关系研究奠定基础。

广西巴马县是著名的长寿区，有许多长寿家庭存在，为研究遗传因素与长寿的关系提供了得天独厚的条件。本项目研究载脂蛋白家族中的Apolipoprotein C-II 、Apolipoprotein C -I 、Apolipoprotein E 和Apolipoprotein C–Ⅲ等四个基因在巴马县长寿家庭组、巴马县非长寿家庭组（内对照组）和巴马县以外地区非长寿家庭组（外对照组）的基因多态性分布、基因启动子的甲基化水平以及四个基因的mRNA 表达水平。在此基础上，探讨上述三种实验结果分别与巴马长寿的关系、三种实验结果的综合关系可能对巴马长寿的影响、以及巴马长寿家庭基因遗传的稳定性。方法：遵照“知情同意”原则,对各组所有研究对象进行问卷调查、采集血样标本，提取白细胞中DNA 和RNA,进行如下实验：①四个基因的多态性检测；②四个基因启动子的甲基化水平检测；③四个基因的mRNA 表达水平检测。结果表明：①ApoCI基因rs4420638位点的单核苷酸多态性可能不存在家族遗传的变异，而存在地域的变异。ApoCI基因rs4420638位点多态性可能与巴马的长寿现象有关。②ApoCII基因rs5127、rs10413089位点多态性与巴马长寿无关。③ApoC-III 基因SNP 位点rs2542052 基因多态性与巴马长寿可能存在关联④ApoE 基因SNP 位点rs429358 基因多态性与巴马长寿的相关性有待进一步研究；ApoE 基因SNP 位点rs7412 基因多态性与巴马长寿不存在关联。⑤广西巴马长寿地区人群ApoCIII mRNA表达水平明显高于非长寿地区人群，提示广西巴马长寿现象可能与ApoCIII mRNA表达水平较高有一定的关系。⑥ 这四个基因与巴马当地人群的生活习惯存在一定的交互作用，并通过基因-环境交互作用对巴马长寿产生影响。. 综上所述，载脂蛋白家族中的Apolipoprotein C-II 、Apolipoprotein C -I 、Apolipoprotein E 和Apolipoprotein C–Ⅲ等四个基因的多态性，基因表达与巴马长寿存在一定的关系，这些研究结果对揭示巴马长寿原因提供了新的理论和研究方向。