细胞内药物传递的壳层可脱落聚合物胶束载体的设计与构建

一般化疗药物需要进入细胞内才能发挥治疗作用，因此研究可用于细胞内药物传递的纳米药物载体对提高化疗药物的生物利用度具有重要意义。本项目拟以项目申请人在纳米药物载体领域的前期研究基础为依托，设计与构建基于二硫键的壳层可脱落聚合物载药胶束。首先通过设计制备不同结构（包括嵌段，Y型）的二硫键桥连聚合物，研究二硫键桥连聚合物的不同结构对药物负载率及对细胞内药物传递效率的影响。另外，拟设计制备亲水段可部分交联的两亲性二硫键桥连聚合物，以含二硫键交联剂对两亲性二硫键桥连聚合物胶束的壳层进行交联，降低药物载体的胞外释放量，提高药物的生物利用度。进一步研究靶向性能的引入对细胞内药物传递效率的影响。在此基础上，阐明壳层可脱落聚合物胶束的细胞内药物传递机制，为壳层可脱落纳米药物载体的发展提供理论依据。

利用细胞内外谷胱甘肽的浓度差异，设计开发了系列可进行细胞内药物传递的还原敏感纳米药物载体。区别于传统的还原敏感药物载体，新设计的独特之处在于二硫键介于亲疏水部分之间，因此在裂解后可以具备更快速更灵敏的反应。实验研究发现新设计可针对肿瘤细胞内高含量的谷胱甘肽进行高效应答，释放出其中负载的药物，同类药物载体在正常细胞内药物释放平缓，或基本不释放。此新型控制释放模式极大提高了药物生物利用度