基于非共价键自组装的氨基酸敏感纳米药物载体

环境敏感型纳米药物载体的开发有利于实现化疗药物在肿瘤组织定时、定点、定量的释放，可最大限度提高药物的生物利用度，因此对于改善目前临床化疗效果具有重大研究意义。本项目拟以项目团队在超分子自组装纳米载体方面的工作为研究基础，开发系列可在氨基酸（如苯丙氨酸）存在的条件下进行可控药物释放的新型纳米药物载体。具体设计思想是首先利用主客相互作用力，结合旋光性聚合物之间的立体配位作用力或具有平面结构氧化石墨烯的空间位阻作用，构建出结构可控的纳米药物载体，探索弱相互作用力在组装过程中的相互关系。进一步利用主客体化学相互作用力的可逆性，基于氨基酸与环糊精之间强的包结作用，探索氨基酸响应的纳米自组装体系，并开发其在药物控释领域的应用。在此基础上，阐明氨基酸响应组装体系结构与药物传递效率之间的构效关系，为开发新型的响应机制及其后续应用提供依据。

环境敏感型纳米药物载体的开发有利于实现化疗药物在肿瘤组织定时、定点、定量的释放，可最大限度提高药物的生物利用度，因此对于改善目前临床化疗效果具有重大研究意义。基于本项目团队在超分子自组装纳米载体方面的工作的研究基础，我们开发了系列可在氨基酸（如苯丙氨酸）存在的条件下进行可控药物释放的新型纳米药物载体。研究发现，氨基酸的存在对药物释放行为表现出了令人欣喜的控制行为，在有氨基酸存在的条件下，6小时内释放出80的药物，而没有氨基酸存在的条件下300小时仅释放出20%的药物。新型纳米载体的设计思想是首先利用主客相互作用力，结合旋光性聚合物之间的立体配位作用力或具有平面结构氧化石墨烯的空间位阻作用，构建了结构可控的纳米药物载体，探索了弱相互作用力在组装过程中的相互关系。进一步利用主客体化学相互作用力的可逆性，基于氨基酸与环糊精之间强的包结作用，探索了氨基酸响应的纳米自组装体系，并进一步开发了其在药物控释领域的应用。以上研究结果为开发新型的响应机制及其后续应用提供了依据。