聚合物胶束作为药物多功能载体的研究

(限400字)：选择生物相容性和生物降解的高分子，利用高分子链结构和组装结构的精确可控性以及对环境响应的特殊性能，采用不同嵌段共聚物复合组装的方法，构建了三种多功能胶束药物载体。模拟生物膜的蛋白质通道，制备了在表面带有可调通道的胶束，通过调整两种嵌段共聚物的比例或分子量调节通道的尺寸和在胶束表面的分布，可以方便地调节药物控制释放的速度。模拟细胞的结构制备了可收缩的复合胶束，聚电解质复合半透膜作为保护膜，可以减少药物在输送过程的流失/药物利用率的降低，其温度敏感的空腔可以类似空心球用于载药，通过温度的变化，空腔的温敏高分子由亲水变为疏水，可以快速收缩将空腔的药物释放，并利用其特殊的复合结构，借助外源性的热源，这种复合胶束具有温度靶向功能。利用葡萄糖敏感的高分子，设计制备血糖敏感的高分子胶束，根据血糖浓度的变化，作为一种智能型分子开关释放包埋的胰岛素。

本项目由南开大学史林启课题组与中科院北京化学研究所甘志华课题组合作完成，本文将分两部分分别对两课题组与本项目相关的研究工作进行总结。.南开大学部分：本项目选择生物相容性和生物降解的高分子，利用高分子链结构和组装结构的精确可控性以及对环境响应的特殊性能，采用不同嵌段共聚物复合组装的方法，构建了三种多功能胶束药物载体。研究计划要点分为四个部分：（1）模拟生物膜的蛋白质通道，制备了在表面带有可调通道的胶束，通过调整两种嵌段共聚物的比例或分子量调节通道的尺寸和在胶束表面的分布，可以方便地调节药物控制释放的速度。（2）模拟细胞的结构制备了可收缩的复合胶束，聚电解质复合半透膜作为保护膜，可以减少药物在输送过程的流失/药物利用率的降低，其温度敏感的空腔可以类似空心球用于载药，通过温度的变化，空腔的温敏高分子由亲水变为疏水，可以快速收缩将空腔的药物释放，并利用其特殊的复合结构，借助外源性的热源，这种复合胶束具有温度靶向功能。（3）利用葡萄糖敏感的高分子，设计制备血糖敏感的高分子胶束，根据血糖浓度的变化，作为一种智能型分子开关释放包埋的胰岛素。（4）设计制备了表面具有亲疏水梯度的纳米药物载体，研究了表面亲疏水性质对其体内生物分布的影响，发现合适的表面亲疏水性质能有效提高纳米载体在血液中的长循环，并显著减少其在肝脾器官内的富集，从而有利于更多的载体粒子有机会到达肿瘤部位。其中前三部分为基金计划内容，已经全部按计划完成，第四部分是根据该领域国内外发展现状新增的研究内容，目前已有较为系统的结果。. 中科院化学研究所部分：本部分工作的研究计划要点包括：（1）进行亲水链段官能化的两亲性生物降解嵌段共聚物的自组装及其纳米胶束表面的官能化研究，主要考察亲水链段的极性基团及其分布、生物活性分子、靶向分子、以及温敏性和pH敏感性链段对自组装行为、细胞毒性以及载药和释放的影响；（2）采用荧光标记的方法，研究高分子载药体系与细胞的相互作用，确定影响高分子载药体系对细胞靶向和内吞作用的多层次结构中的关键因素；（3） 采用核素标记的方法，开展高分子载药体系在动物体内的分布研究工作，确定了影响高分子载药体系在输送过程和病灶部位靶向聚集的关键结构因素。目前，已按计划全部完成。