糖尿病与血脑屏障上P-糖蛋白等ABC类转运体功能表达以及药物在脑内处置

以P-糖蛋白(P-GP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 为代表性ABC转运体，分别用其典型的P-GP底物长春碱、BCRP底物哌唑嗪、P-GP和BCRP的共同底物罗丹明123为标记物，研究链脲霉素诱导的糖尿病大鼠血脑屏障( BBB) 上这两种转运体的功能改变；用Western blotting和RT-PCR技术测定蛋白表达与基因表达；并分析这些改变对beta-amyloid等内源性物质以及对环孢素A和拓扑替康等底物药物在BBB上转运的影响；研究药物治疗能否逆转或改善糖尿病引起的ABC转运体功能与表达的改变；在体外，将糖尿动物血清与脑微血管内皮细胞共培养后，测定细胞对标记物的摄取，并测定相应蛋白和基因的表达，分析糖尿病引起ABC转运体功能和表达改变的可能因素。其成果对于了解BBB上ABC转运体在糖尿病引起的中枢神经系统综合症中作用与地位、合理临床用药和可能的中枢性不良反应预测具有十分重要意义。