四妙勇安汤及有效单体干预动脉粥样硬化PMA及MMP-1，2，3，9，13相关表达的研究

前期研究表明，四妙勇安汤可抑制炎症刺激下内皮细胞IL-8、TNF-α、MCP-1等的分泌，还能抑制家兔动脉脂质沉积及内膜增生，减少斑块区NF-κBp65亚基表达，从而抑制斑块区的炎症反应，并提出易损斑块的阴虚毒瘀理论及因瘀化毒、因毒致变的发病机制。.本研究利用细胞分子生物学和药理学研究方法，通过复制AS易损斑块模型和体外培养心脏微血管内皮细胞，探讨具有滋阴活血解毒作用的四妙勇安汤及有效单体干预AS斑块稳定性的作用靶点及PMA与MMP-1、2、3、9、13相关程度，并探索中药对细胞内信号转导的调控作用，从PMA与MMP相关的角度进一步分析其稳定AS斑块的分子机制及途径，为中医药干预AS相关疾病提供科学内涵。

背景：四妙勇安汤及其上市药脉络宁注射液是临床上治疗缺血性心血管疾病的有效方剂，但四妙勇安汤是否可通过抑制细胞粘附达到稳定斑块的作用尚不清楚。方向：本研究基于细胞粘附的三个关键环节，即滚动，牢固粘附和外渗，探讨临床效方四妙勇安汤防治心脑血管疾病的分子机理。主要内容：本研究首先对血小板单核细胞聚集体形成的分子机制、诱使斑块破裂的机理、影响急性心脑血管疾病的病机、中西药物的作用靶点及相应的单克隆抗体和基因敲除等进行了综述；继而通过高脂饮食、免疫损伤及球囊拉伤主动脉建立了实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型，连续经口给予四妙勇安汤和对照药辛伐他汀16周后，获得了四妙勇安汤稳定动脉粥样硬化斑块的病理形态学及血液生化学证据；在离体实验中，分离了兔血小板和单核细胞，并进行活化血小板与单核细胞的粘附实验，同时进行了血管内皮细胞的原代培养，并采用免疫组化方法鉴定为内皮细胞(CD34)。重要结果及关键数据：明确了四妙勇安汤稳定易损斑块的作用，其机制与抑制血小板表面P选择素(PS)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)和核因子kappa B (NFκB)等炎性介质及基质金属蛋白酶-1、2、3、9、13(MMP-1，2，3，9， 13)相关；离体结果显示，0.2U/L凝血酶激活后的血小板可以与单核细胞粘附，血小板单核细胞聚集体(PMA)成功形成，利用已形成的PMA刺激内皮细胞，显示四妙勇安含药血清可显著抑制内皮细胞中P选择素(PS)，单核细胞趋化蛋白1(MCP－1)，基质金属蛋白酶2和9(MMP－2，9)等的表达，但并没有显示出明显的剂量依赖趋势。科学意义：四妙勇安汤通过抑制活化血小板诱导的单核细胞向内皮下迁移及基质金属蛋白酶系列的释放，从而稳定粥样硬化易损斑块，可能有助于降低急性心脑血管事件的发生。本研究共发表了8篇核心期刊论文，其中SCI收录一篇。