杨梅素衍生物设计、合成及生物活性研究

In this project we are going to use the Myricetin isolated from natural products as the lead compound. We will introduce certain functional groups such as heterocyclic substituents into its structure in order to improve the stability. A series of Myricetin derivatives with the frameworks of chalcone, penta-1, 4-dien-3-one and thiadiazole will be designed and synthesized. The structure-activity relationship will be studied based on the biological activity experiments so that the structures of the Myricetin derivatives could be further optimized. With a variety of bio-active Myricetin derivatives in hand, we could then explore new biological mechanisms, targets and reactive sites. New rules will be estabished from this proposed project in the development of original green pesticides with independent intellectual property rights.

以天然产物来源的杨梅素为先导化合物，在杨梅素结构中引入杂环等活性基团，改善其稳定性，设计合成一系列含查耳酮类、戊二烯酮类、噻二唑的杨梅素衍生物，通过生物活性试验，进行构效关系研究，进一步优化衍生物结构，合成系列较好生物活性的杨梅素衍生物，寻找新的作用机制、新靶标或者新靶点,为创制具有自主知识产权的绿色农药新品种提供理论依据。

天然产物又称次级代谢产物，天然产物中的化学成分种类繁多、结构新颖，并具有高效、低毒，对人类自身以及环境毒害小的特点，在新药和先导化合物的发现中起着重要作用。杨梅素是一种从杨梅中提取的多羟基黄酮醇，广泛存在于多种植物中，在药物及化妆品的研制方面是非常重要的天然先导化合物。大多都集中在医药方面的应用研究，在农药方面的研究较少。随着植物病虫害的加剧，越来越多的农药研究人员将目光转移到了天然产物方向，已有研究结果表明，将杨梅素作为先导化合物进行结构修饰后的衍生物，具有抗植物病毒、抑制植物病菌等生物活性，这为寻找更高效、更环保的植物源农药开辟了一条新的研究方向。.本项目在前期工作基础上，以杨梅素为先导，通过引入具有较高生物活性的阿魏酸、戊二烯酮、查耳酮等活性小分子，设计合成了十四个系列280多个杨梅素化合物。开展化合物的抗病毒及抑菌活性测试，筛选出较好活性化合物，其中含二硫代氨基甲酸酯的4-(N-甲基)氨基哌啶类杨梅素衍生物Y-B6对柑橘溃疡的抑菌活性非常好，当浓度为50μg/mL时，其抑制率为92%，优于对照药剂叶枯唑和噻菌酮(45和51%)，其EC50为0.01μg/mL，优于对照药叶枯唑(48.93μg/mL)和噻菌铜(59.97μg/mL)，具有进一步研究。同时开展高活性化合物的生物活性验证试验及作用机制初步研究，研究工作拓展了杨梅素的研究深度，为寻找到高效、低毒、广谱、选择性高、持效期长、对作物安全新农药奠定一定基础。.项目执行期间发表SCI收录论文16篇(其中第一标注9篇，第二标注7篇)，发表会议论文2篇；申请国家发明专利11项，获得授权国家发明专利5项，培养硕士研究生5人。