杨桃根环己二酮对2型糖尿病脂肪细胞内分泌功能的干预及其机制研究

糖尿病是一种严重的多发病。近年研究发现脂肪细胞因子在2型糖尿病及其并发症的胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能衰竭中起着重要作用，脂肪细胞内分泌功能失调是连接肥胖、IR和2型糖尿病的重要桥梁，通过药物治疗来调节脂肪细胞内分泌功能，可能是2型糖尿病及其并发症防治的有效策略。我们首次研究发现杨桃根具有非常好的降糖作用(已获专利授权CN101028316B)，并成功分离出了其活性成分杨桃根环己二酮(YTGD)(专利申请201110044623.5)。下一步，我们拟采用两种糖尿病小鼠模型，检测用药前后血糖、IR、脂代谢和游离脂肪酸及6种脂肪细胞因子的水平；用3T3-L1脂肪细胞模型，进一步检测YTGD对脂肪细胞因子含量及其蛋白表达的影响。综合分析脂肪细胞因子与2型糖尿病进程的相关性，探讨YTGD通过调节脂肪细胞内分泌功能治疗2型糖尿病和改善IR的分子机制，为其治疗2型糖尿病提供实验依据和理论支持。

本课题研究表明，杨桃根环己二酮能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖，升高血清中胰岛素浓度；对血清中TC、TG和FFAs等脂质和蛋白代谢起到调节作用；调节脂肪细胞因子TNF-α、IL-6的分泌，抑制脂肪细胞凋亡；降低血清和组织中MDA含量，增加SOD、CAT和T-AOC水平。减轻糖尿病小鼠胰腺、肾脏和脂肪组织的病理性损伤，抑制小鼠胰腺组织中Caspase-3，Caspase-8和Caspase-9蛋白表达，减少细胞凋亡，改善胰岛细胞功能。杨桃根环己二酮通过抑制肾皮质RAGE，NF-κB，TGF-β1，和CML蛋白表达，发挥多靶点治疗作用。