新的脂肪激素SPAR1在食欲调控中的作用及机制研究

课题组前期研究发现，SPAR1是一个脂肪组织表达的可以分泌入血的新的激素，不同品系的小鼠和大鼠，腹腔或脑室注射原核表达的SPAR1蛋白，可以明显抑制动物的进食；用特异的SPAR1多抗可以中和SPAR1对小鼠进食的抑制作用，表明其是一个新的抑制食欲的激素。腹腔注射SPAR1蛋白，db/db和C57BL/6J小鼠下丘脑组织中SOCS3表达增加，脂肪组织中抑制食欲的瘦素分泌和表达增加。SPAR1基因剔除的小鼠的体重，虽比同窝野生型小鼠有所上升，但与db/db小鼠相比，体重变化不明显。进一步将深入研究SPAR1抑制食欲的分子机制，主要工作包括：1.明确SPAR1是否通过影响下丘脑调节食欲的神经肽的表达和分泌，来发挥其抑制食欲的效应；2.在发现SPAR1促进脂肪组织中瘦素表达和分泌的基础上，进一步明确SPAR1和瘦素在抑制食欲的过程的相互关系，及其各自在食欲调节中的地位。

在项目组成员的共同努力下，该研究项目进展顺利，取得了一些重要的原创性的成果：.首先，明确了一个脂肪组织高表达的分泌蛋白，Mimecan，是一个可以分泌入血的，抑制食欲的新激素，由于这是我们首先从脂肪组织分泌蛋白表达谱的筛选中，筛选出的一个抑制食欲的分泌蛋白，因此，原命名为调节食欲的分泌蛋白1（secretary protein of appetite regulation 1, SPAR1），简称SPAR1。其次，发现mimecan不是通过对下丘脑调节食欲的神经元中关键神经肽如NPY/AGRP，CART/POMC的表达来发挥其抑制食欲的作用，而是通过促进下丘脑神经小胶质细胞内的IL-6和IL-1B的表达和分泌来实现的。第三，我们的研究还发现，Mimecan是一个不同于leptin信号途径的新的抑制食欲的脂肪激素，它和leptin是两条相互独立，有密切协同的体内的脂肪组织内抑制食欲的信号途径；对这两条抑制食欲的信号途径的深入研究，将有可能开辟新的治疗肥胖能能量代谢紊乱性疾病的新的策略。第四：明确了Mimecan促进IL-6和IL-1B表达是通过激活NF-KB信号途径来发挥作用。研究成果发表在由Cell和Lancent编辑部联合创办的新杂志E-biomedicines上（2015；2（11）：1718-1724）。杂志发表当期，编辑部邀请专家对论文进行专门的述评，将文章作为当期亮点项大众推荐。在该项目的资助下，已发表高水平SCI收录论文7篇，待投稿论文1篇。获得国家发明专利2项，培养硕士研究生2名、博士研究生4名，在读博士研究生1人。