DNA-痘病毒疫苗初免加强方案所诱导的高功能亲和力的CD8+T细胞的分子特征

CD8+T细胞的功能亲和力综合地反映了T细胞从识别抗原到执行效应功能的能力，是评价CD8+T细胞清除被病原体感染的细胞或肿瘤细胞能力的重要指标。前期研究表明，以HIV-Gag疫苗的AMQILKDTI表位和MHC I为H-2Kd 的BALB/c小鼠为模型，通过DNA疫苗和痘病毒载体疫苗初免-加强的免疫方案，所活化的抗原特异性CD8+T细胞的功能亲和力可以达到单纯DNA疫苗重复免疫的80～100倍。本课题将在这一疫苗动物模型的基础上，从全基因表达水平和TCR-CD3信号通路相关分子的磷酸化修饰水平入手，对这两种免疫方案所诱导的抗原特异性CD8+T细胞的分子特征进行系统地描述和比较，阐述与CD8+T细胞功能亲和力相关的生物学因素。研究结果可以为设计、优化以诱导高功能亲和力的CD8+T细胞免疫反应为主的新型疫苗、免疫方案提供科学依据，为研发新型CD8+T细胞免疫调节剂寻找新的出发点。

CD8+T细胞的功能亲和力综合地反映了T细胞从识别抗原到执行效应功能的能力，是评价CD8+T细胞清除被病原体感染的细胞或肿瘤细胞能力的重要指标。我们发现用痘病毒载体加强免疫所诱导的针对GAG49优势表位的CD8+T细胞的功能亲和力可以达到DNA疫苗加强免疫的80~100倍。在青年项目资助下，①进一步确定了这一现象的普遍性；②确定功能亲和力的差异为CD8+T细胞内在属性变化所致；③建立TCR转基因小鼠模型便于对抗原特异性T细胞进行研究；④确定了不同免疫方案诱导的抗原特异性T细胞的分子特征。研究数据已经整理为科技论文在Journal of Virology审稿后修改。通过资助，培养博士研究生和硕士研究生各1名，多人次获得国际会议奖学金资助。发表SCI论文10篇，包括多篇发表于PNAS、Clinical Infectious Diseases等权威杂志。