MCPIP1在HIV感染者体内的抗病毒作用

Recently, we have identified MCPIP1 as a new restriction factor that degrades progeny viral RNA transcribed from HIV provirus. However, whether MCPIP1 could control in vivo HIV replication and subsequently influence clinical outcome remains uncertain. We propose to compare the attribute of MCPIP1, including anti-viral effects, abundance and biochemical characters, in the HIV target cells from patients with various ability in viral control. Basing on relation of MCPIP1 to the known correlates of HIV disease progression, we will pose MCPIP1 in the context of HIV pathogenesis. These results will provide a new explanation for the existence of HIV controllers.

我们近期发现MCPIP1作为一个宿主限制性因子可以降解HIV原病毒转录出的子代病毒RNA。但是，尚不清楚MCPIP1是否能够抑制HIV在宿主体内复制，进而影响感染者的临床结果。我们将对HIV靶细胞中MCPIP1属性，包括抗病毒作用、含量，和生物化学性质等，在控制病毒复制能力不同的感染者之间中进行对比。结合MCPIP1与病程相关因素间的相互关系，我们将阐述MCPIP1在艾滋病致病机理中的作用。研究结果将为艾滋病中存在着病毒控制者这一医学现象提供新的科学解释。

我们系统性地阐述了抗病毒因子SAMHD1在HIV感染者体内的变化情况。确定了慢性免疫活化对SAMHD1这些变化的影响。这些发现对阐述艾滋病中抗病毒分子的失效机制有较大意义。同时，更正SAMHD1的属性，可能增强宿主抗病毒能力，为未来抗病毒治疗提供了新方向。近年来，研究发现在慢性乙型肝炎患者外周血中不仅存在HBV DNA 病毒颗粒，还可以检测到肝脏释放入血的HBV RNA 病毒样颗粒。通过检测血清中的HBV RNA 和肝穿标本中的病毒核酸中间体的含量，我们发现在未治疗患者血清中HBV RNA 的拷贝数可以反映肝内cccDNA 的转录活动程度，描述了自然史各期中血浆HBV RNA 的参考水平。既为自然史分期提供了新的标记物，也为了解自然史各期中病毒复制状态提供了科学数据。核苷类抗病毒药物可以有效地抑制HBV 在病人体内复制。我们通过深度测序和原位核酸杂交等技术方法对长期服用核苷类抗病毒药物病人外周血中的HBV RNA 准种进行观察，发现其动态变化规律与肝组织炎症损伤和累积纤维化密切相关。同时，我们观察了携带HBV RNA 的肝细胞在组织学中的分布特点。我们的数据表明，cccDNA 的转录活性程度是抗病毒治疗后疾病进展的主要驱动力。虽然抗病毒药物抑制了绝大部分病毒的复制，但是仍然存在有一小部分病毒的复制进化，表明在肝组织的某些微细结构中，药物和免疫细胞不能很好地渗入，从而形成了微小的“庇护区”，是慢性乙型肝炎核苷（酸）药物治疗不能停药的主要原因。发表SCI论文8篇。培养3名博士研究生毕业。血清HBV RNA的研究论文被欧美肝病权威专家点评并于临床指南和FDA乙肝新药指南中引用。作为国内原创研发的第一个乙肝临床标记物的诊断试剂器械也正在国家药监部门报批，预计2020年将应获得批文并推广应用于临床。