应用异种载体初免—加强免疫策略研制基于全长野生型P53和HSP70的新型、高效、广谱的肿瘤疫苗

肿瘤疫苗临床应用的最大障碍是其免疫原性弱和机体对肿瘤的免疫耐受，因此必须进一步增强抗原提呈,突破机体的免疫耐受,显著提高肿瘤疫苗的免疫活性，为此，我们在以往研究的基础上进行以下研究：用含135位点突变的全长P53的重组质粒，转染小鼠结肠癌细胞系CT-26，建立表达突变P53的细胞模型和荷瘤小鼠模型；构建全长野生型P53与在免疫应答中具有关键作用的热休克蛋白HSP70基因的融合质粒wp53-HSP70及重组痘苗病毒rvv-wp53-HSP70，采用wp53-HSP70质粒DNA初次免疫，rvv-wp53-HSP70加强免疫的免疫策略免疫小鼠，观察其诱导的P53特异的抗肿瘤免疫反应，并深入研究其免疫机制，同时筛选出最合适的免疫次数及免疫间隔时间，探讨基于HSP70及野生型P53的DNA疫苗及重组痘苗病毒疫苗作为新型、高效、广谱肿瘤疫苗的现实可行性及临床应用前景，为肿瘤的治疗提供新思路和新手段。