迟发性儿童听力障碍的分子病因及基因型-表型关联研究

迟发性儿童听力障碍发病率高，且发病隐蔽、难以被新生儿听力普遍筛查所及时发现和干预，易导致患儿语言及言语障碍甚至聋哑。迟发性儿童听力障碍中有相当一部分可由遗传性因素所导致，针对这些致聋基因及遗传易感因素的筛查可对该疾病进行早期预警，配合后期听力学跟踪检测可有效预防患儿语言及言语障碍的发生。目前对迟发性儿童听力障碍的分子病因研究尚不完善，本课题组以上海市儿童听力障碍诊治中心为依托，在大量收集迟发性儿童听力障碍病例样本的基础上，拟通过听力学、影像学分析对不同发病时间、听力损失程度和具有其它特征性表型的样本群进行表型归类，并分别对可能存在的一系列致病基因进行筛查，以发现可导致不同类型迟发性听力障碍的分子病因，绘制我国迟发性儿童听力障碍的基因突变图谱，并建立致病基因的基因型-表型关联。以上研究可为迟发性儿童听力障碍的基因预警、早期诊断和治疗提供重要的理论依据。

儿童迟发性耳聋发病率高（约占儿童期听力障碍的1/4），无法被新生儿听力筛查所有效发现，易造成患儿言语、语言、学习能力等方面的发育障碍。本课题组研究发现GJB2基因p.V37I纯合突变占中国汉族人群儿童迟发性耳聋患儿的20%，与该疾病高度相关，可作为遗传易感性早期分子标识加以筛查，并通过易感人群的后期听力跟踪随访而得到早期发现和干预，从而为儿童迟发性耳聋的早期发现和干预提供了一条切实可行的新筛查策略，具有重要的临床转化价值。.发现一个显性遗传性耳聋新致聋基因TBC1D24及多个已知耳聋基因的新突变位点，与儿童迟发型耳聋相关，完善丰富了我国遗传性耳聋基因图谱，建立了针对迟发性耳聋相关致聋基因突变的基因型-表型关联联系。