迟发性运动障碍大鼠模型的建立、验证及病理生理机制探索

迟发性运动障碍（TD）是精神科临床常见的由抗精神病药诱发的运动系统副作用，发生率为20～30％，并随患者年龄增大而升高，致残性明显，目前尚无有效治疗手段，严重影响精神病患者康复。有学者推测，TD患者可能存在基底结系统的病理学改变，其中自由基代谢异常、神经营养因子缺乏是TD发生、发展的病生理基础。本研究采用典型抗精神病药氟哌啶醇（Hal）腹腔注射的SD大鼠制备动物模型，用口周异常运动（VCM）评定模型大鼠异常运动的严重程度。根据TD的典型临床症状和特征，验证动物模型的可靠性。以大脑额叶、基底结为靶部位，运用免疫组化、原位杂交等方法，探索这些部位神经元的病理学改变及相关蛋白如：BDNF、Bcl2/Bax、DAT等的表达异常。探讨年龄、性别因素等对VCM评分、病理改变的影响。探索模型动物的行为学改变、外周生化指标、中枢病理改变的相互关系。同时运用维生素E、复方中药进行干预，探索疗效及可能机制。